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JOURNAL ONKOLOGIE – Artikel
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03. August 2016

Innovative Therapieoptionen beim NSCLC und Urothelkarzinom

Über 5% der weltweit neu diagnostizierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome (NSCLC) sind ALK-positiv (1). Betroffene Patienten, deren Erkrankung nach einer Standardtherapie mit Crizotinib weiter fortgeschritten ist, profitieren vom hoch selektiven, ZNS-aktiven ALK-Inhibitor Alectinib – mit Gesamtansprechraten (ORR) von etwa 50% und ZNS-ORR von über 55%. In einem Mediengespräch im Rahmen der diesjährigen Tagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) stellte Roche die wichtigsten präsentierten Studien zu Alectinib vor. Weitere Studien befassten sich mit dem humanisierten, monoklonalen PD-L1-Antikörper Atezolizumab, der nicht nur in der Therapie des NSCLC, sondern auch beim Urothelkarzinom und in weiteren Indikationen zu vielversprechenden Studienergebnissen führt.
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Alectinib: verlängertes PFS bei besserer Verträglichkeit

Hiroshi Nokihara stellte die aktuellen Daten der randomisierten, offenen, Phase-III-Studie J-ALEX vor, die das progressionsfreie Überleben (PFS) von Patienten verglich, die in 41 japanischen Zentren entweder Alectinib oder Crizotinib erhielten (2). Die 207 ALK+, Alectinib-naiven NSCLC-Patienten wurden stratifiziert nach ECOG-PS 0/1 vs. 2 sowie dem klinischen Stadium der Erkrankung IIIB/IV vs. Rezidiv und bekamen entweder 300 mg Alectinib 2x tägl. p.o. oder 250 mg Crizotinib 2x tägl. p.o.

Bei der zweiten Interimsanalyse verlangte das independent data monitoring committee die Veröffentlichung der Studiendaten aufgrund der gezeigten Überlegenheit von Alectinib beim PFS (HR=0,34 Alectinib-Arm zu Crizotinib-Arm; 99%-KI 0,17-0,70; p<0,0001). Das mediane PFS war im Alectinib-Arm noch nicht erreicht, unter Crizotinib betrug es 10,2 Monate. Alectinib verringerte das PFS-Risiko um 66% im Vergleich zu Crizotinib. Die einzige Nebenwirkung, die im Alectinib-Arm bei über 30% der Patienten auftrat, war Obstipation (36%) wohingegen unter Crizotinib u.a. Nausea (74%), Diarrhoe (73%) und Erbrechen (59%) häufig auftraten. Auch Nebenwirkungen der Grade 3-4 wurden unter Alectinib seltener beobachtet als unter Crizotinib (27% vs. 51%).


NSCLC: Atezolizumab verlängert OS

Atezolizumab ist der erste PD-L1-Antikörper, der im Vergleich zu Docetaxel das Gesamtüberleben (OS) von NSCLC-Patienten verbessert. Beim ASCO-Kongress präsentierte David A. Smith die Daten der Phase-II-Studie POPLAR nach einer Beobachtungszeit von mindestens 20 Monaten (3). Die 287 Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem NSCLC und Krankheitsprogression nach einer vorangegangenen Platin-Therapie hatten randomisiert entweder 1.200 mg Atezolizumab i.v. q3w oder 75 mg/m2 Docetaxel i.v. q3w erhalten. Das OS betrug 12,6 Monate mit Atezolizumab und 9,7 Monate mit Docetaxel. Die Überlebenskurven gehen nach diesem Follow-up weiter auseinander und zeigen einen gesteigerten Benefit unter Atezolizumab-Monotherapie. Auch die mediane Dauer des Ansprechens unter Atezolizumab steigerte sich mit längerer Beobachtungszeit. Unter Docetaxel beträgt sie 7,2 Monate, unter Atezolizumab 18,6 Monate.


Atezolizumab auch beim Urothelkarzinom effektiv

Die Effektivitäts- und Follow-up-Daten der Kohorte 2 aus der 1-armigen Phase-II-Studie IMvigor210 nach über 1 Jahr stellte Robert Dreicer vor (4). In dieser Kohorte wurden Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom und Krankheitsprogression während oder nach einer Platin-haltigen Chemotherapie behandelt. Sie erhielten 1.200 mg Atezolizumab i.v., von 310 Patienten konnten die Daten ausgewertet werden. Die ORR nach RECIST-Kriterien betrug 19%. Bei 71% der Responder hielt das Ansprechen nach einer medianen Beobachtungszeit von 17,5 Monaten weiterhin an, 86% der Responder zeigten sogar ein komplettes Ansprechen.


Weitere Indikationen

Dass Atezolizumab auch beim kolorektalen Karzinom sicher ist und wirkt, zeigt eine ebenfalls vorgestellte Phase-Ib-Studie, in der die Kombination mit dem MEK-Inhibitor Cobimetinib evaluiert wurde (5). Eine weitere Phase-1b-Studie belegt die Verträglichkeit und eine vielversprechende Aktivität von Atezolizumab plus nab-Paclitaxel beim metastasierten triple-negativen Mammakarzinom (6).
Dr. Claudia Schöllmann, Grasbrunn
Mediengespräch anl. d. ASCO-Kongresses, 3.-7. Juni 2016, Chicago, USA; Veranstalter: Roche
Literatur:
(1) Dearden et al. Ann Oncol 2013; 24: 2371-76.
(2) Nokihara H et al. J Clin Oncol 33;2015 (suppl; abstr 9008).
(3) Smith DA et al. J Clin Oncol 33;2015 (suppl; abstr 9028).
(4) Dreicer R et al. J Clin Oncol 33;2015 (suppl; abstr 4515).
(5) Bendell, JC et al. J Clin Oncol 33;2015 (suppl; abstr 3502).
(6) Adams S et al. J Clin Oncol 33;2015 (suppl; abstr 1009).
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