Freitag, 29. März 2024
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Medizin

ER+ Brustkrebs: Resistenz gegenüber CDK4/6-Inhibitoren korreliert in Zelllinien mit Aktivierung des EGFR/RAS/MAPK-Signalwegs

ER+ Brustkrebs: Resistenz gegenüber CDK4/6-Inhibitoren korreliert in Zelllinien mit Aktivierung des EGFR/RAS/MAPK-Signalwegs
©Sebastian Kaulitzki /Adobe Stock
Obwohl die Kombination von CDK4/6-Inhibitoren und endokriner Therapie das klinische Outcome bei den meisten Patientinnen mit Östrogenrezeptor-positivem (ER+)/HER2-negativem metastasierten Brustkrebs (BC) signifikant verbessert, kommt es irgendwann zum Progress. Um diesen Resistenzmechanismus aufzuklären, wurden Untersuchungen an verschiedenen Zelllinien durchgeführt. Es zeigte sich, dass eine Resistenz gegenüber Fulvestrant + Palbociclib mit einer Hyperaktivierung des EGFR/RAS/MEK-Signalwegs assoziiert ist, welcher die Zellproliferation aufrechterhält und einen aggressiven Phänotyp fördert. Dieser Signalweg könnte somit als prädiktiver Biomarker für eine Fulvestrant/Palbociclib-Resistenz herangezogen werden und darüber hinaus therapeutische Angriffspunkte zur Überwindung einer solchen Resistenz bieten.
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