08.12.2009 Zulassung von Pazopanib in den USA zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms
Die US-amerikanische Arzneimittelzulassungsbehörde FDA hat das orale Medikament Pazopanib (geplanter Handelsname Votrient™) in den USA zur Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms zugelassen.
Phase-III-Studienergebnisse
Die Zulassung von Pazopanib wurde durch die einstimmige positive Empfehlung des Beratungsausschusses für Onkologische Medikamente (ODAC) der FDA unterstützt. Der ODAC hatte Daten einer klinischen Phase-III-Studie bewertet, nach denen Pazopanib das progressionsfreie Überleben bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom im Vergleich zu Placebo deutlich verlängerte.
In dieser Phase-III-Studie kam es bei nicht vorbehandelten Patienten unter Pazopanib-Gabe zu einer medianen progressionsfreien Überlebenszeit von 11,1 Monaten im Vergleich zu 2,8 Monaten unter Placebo. Bei mit Zytokinen vorbehandelten Patienten führte Pazopanib zu einer progressionsfreien Überlebenszeit von 7,4 Monaten im Vergleich zu 4,2 Monaten unter Placebo. (1)
Verträglichkeitsprofil
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Pazopanib (Auftreten bei mindestens 20% der Patienten) umfassten Durchfälle, Bluthochdruck, Farbveränderungen der Haare, Übelkeit, allgemeine Erschöpfung (Fatigue), Anorexie und Erbrechen. Unerwünschte Ereignisse vom Schweregrad 3 oder 4 fanden sich dabei nur gelegentlich, dazu gehörten Bluthochdruck (4 %), Durchfälle ( %), Fatigue, Anorexie und Erbrechen (jeweils 2 %) sowie Übelkeit (< 1%).
Über einen Anstieg der Leberenzymwerte (ALT, AST) und des Bilirubins wurde häufig berichtet. Bei 2 von 977 Patienten (0,2%) trat in klinischen Studien unter der Behandlung mit Pazopanib eine schwere bzw. tödliche Hepatotoxizität auf. Andere schwere unerwünschte Ereignisse umfassten Verlängerungen der QT-Zeit und Torsades des Pointes im EKG, Blutungen, arterielle Thrombosen, Perforationen und Fistelbildungen im Magen-Darm-Trakt, Bluthochdruck, Wundheilungsstörungen, Schilddrüsenunterfunktion und übermäßige Eiweißausscheidung im Urin (Proteinurie).
Über Pazopanib und das klinische Studienprogramm
Pazopanib ist ein Multi-Target-Tyrosinkinase-Inhibitor zur einmal täglichen Einnahme in Tablettenform, der am Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR), am Platelet-Derived Growth Factor Receptor (PDGFR) und an c-kit angreift. (2) VEGF und PDGF sind von Bedeutung für Entwicklung und Wachstum von Blutgefäßen (Angiogenese). Die Angiogenese spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung und Metastasierung zahlreicher Tumorarten, die VEGF und PDGF überexprimieren. (3) Dazu gehören z. B. Tumoren von Leber, Lunge, Brust, Nieren, Blase, Eier-stöcken und Dickdarm. Durch die Hemmung von VEGFR, PDGFR und c-kit kann Pazopanib möglicherweise das Tumorwachstum aufhalten oder verlangsamen.
Derzeit laufen klinische Studien zu inflammatorischem Brustkrebs (Phase-III), Eierstockkrebs, Weichteilsarkomen, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Gebärmutterhalskrebs und anderen soliden Tumoren. Außerdem wird Pazopanib bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom ohne medikamentöse Vorbehandlung derzeit im direkten Vergleich mit Sunitinib untersucht (COMPARZ-Studie). Insgesamt wurden bereits mehr als 2.000 Patienten behandelt. Weitere Einzelheiten zu Pazopanib-Studien finden sich unter www.clinicaltrials.gov.
Referenzen
1. Sternberg C, et al. Abstract #5021 – A Randomized, Double-blind Phase III Study of Pazopanib in Treatment-naive and Cytokine-pretreated Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC). To be presented orally at 2009 ASCO
2 Sonpavde G and Hutson T. Pazopanib: A Novel Multitargeted Tyrosine Kinase Inhibitor. Curr Oncol Rep. 2007;Mar9(2):115-9.
3 Jain RK. Antiangiogenic therapy for cancer: current and emerging concepts. Oncology. 2005 Apr;19(4 Suppl 3):7-16
