Diagnostischer Algorithmus zur HER2-Bestimmung im fortgeschrittenen Magenkarzinom
Philipp Ahrens, HH Kreipe, Florian Länger, Institut für Pathologie der Medizinischen Hochschule Hannover.
10. September 2010
Analog zu Mammakarzinomen werden seit kurzem auch metastasierte Magenkarzinome und Adenokarzinome der gastroösophagealen Junktionszone mit Überexpression des EGFR2-Rezeptors (synonym HER2) mit dem humanisierten Antikörper Trastuzumab (Herceptin®) behandelt. Der EGFR2-Rezeptor (HER2) stellt einen transmembranösen Rezeptor dar, der nach Bindung mit Agonisten Homo- oder Heterodimere mit Rezeptormolekülen der EGFR-Familie formt und eine intrazelluläre Signalkaskade mit Vermittlung einer Wachstumsbeschleunigung anstößt. Die Zulassung von Trastuzumab zur Behandlung des Magenkarzinoms durch das European Board (EMEA) erfolgte auf dem Boden der Ergebnisse der randomisierten und kontrollierten Phase-III-Studie zur Wirksamkeit von Trastuzumab beim fortgeschrittenen Magenkarzinom (ToGA). Dabei wurde in 22,1% von insgesamt 3807 fortgeschrittenen Magenkarzinomen eine HER2-Überexpression nachgewiesen. Es konnte gezeigt werden, dass sich bei den 584 chemotherapeutisch behandelten Patienten (Cisplatin und 5-Fluorouracil/Capecitabin mit oder ohne kombinierte Gabe von Trastuzumab) die mediane Überlebenszeit bei Kombination von Trastuzumab und klassischer Chemotherapie um 2,4 Monate verlängerte. In der Subgruppe der Patienten mit gesicherter HER2-Überexpression konnte sogar eine Verlängerung des medianen Überlebens um 4,2 Monate von durchschnittlich 11,8 auf 16 Monate nachgewiesen werden [1, 7]. Die Indikation zur Chemotherapie mit Trastuzumab ist deshalb vom Nachweis einer Überexpression von HER2 abhängig. Vor diesem Hintergrund ist eine reproduzierbare und qualitätsgesicherte Bestimmung der HER2-Expression beim Magenkarzinom in Analogie zum Mammakarzinom notwendig. Diese Übersicht beschreibt die Techniken der immunhistochemischen und molekularzytogenetischen (FISH) Analyse der HER2-Expression und den Testalgorithmus beim Magenkarzinom.
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